عزيز سانجار: إصلاح الحمض النووي والساعة البيولوجية ونوبل
عزيز سانجار، مولود في سافور عام 1946، تقاسم جائزة نوبل في الكيمياء عام 2015 لأبحاث إصلاح الحمض النووي. حياته وعلمه بكلمات بسيطة وصور.
الفهرس

عزيز سانجار عالم كيمياء حيوية وطبيب من سافور، وهي بلدة في محافظة ماردين بجنوب شرق تركيا. وُلد في 08.09.1946. وفي عام 2015 تقاسم جائزة نوبل في الكيمياء مع توماس ليندال (Tomas Lindahl) وبول مودريتش (Paul Modrich) لكشفهم كيفية إصلاح الخلايا للحمض النووي (DNA) التالف. كشف سانجار كيف تصلح الخلايا التلف الذي يسببه ضوء الأشعة فوق البنفسجية (UV) للحمض النووي، واكتشف بروتينين يساعدان على ضبط الساعة البيولوجية. وهو يدرّس في جامعة نورث كارولاينا في تشابل هيل (UNC) منذ عام 1982.
الخلاصة
طبيب من سافور كشف كيف تصلح الخلايا الحمض النووي، وفاز بجائزة نوبل في الكيمياء عام 2015.
- الميلاد: 08.09.1946 في سافور بمحافظة ماردين. كان السابع بين ثمانية أبناء.
- الجائزة: جائزة نوبل في الكيمياء لعام 2015، تقاسمها مع توماس ليندال وبول مودريتش، بواقع الثلث لكل منهم، «لدراسات آليات إصلاح الحمض النووي». أُعلنت في 07.10.2015.
- إسهامه: إصلاح الاستئصال النوكليوتيدي، وهو الطريقة التي تقطع بها الخلية جزءًا قصيرًا من الحمض النووي التالف وتزيله ثم ترقّع الفجوة. اكتشف مختبره القطعين عام 1982.
- الساعة: سمّى مختبره بروتينات الكريبتوكروم ودرسها، وهي بروتينات تستشعر الضوء وتساعد على ضبط الساعة البيولوجية ذات الدورة البالغة 24 ساعة.
- اليوم: أستاذ في جامعة نورث كارولاينا في تشابل هيل منذ عام 1982. وزوجته غوين سانجار أستاذة في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية أيضًا.
الحمض النووي سلّم طويل تتكون درجاته من أربعة حروف كيميائية، هي A و T و G و C. وقد يتلف بفعل ضوء الشمس: يمكن لأشعة UV أن تلحم حرفَي T متجاورين في كتلة. كرّس سانجار مسيرته لدراسة كيف تصلح الخلايا تلفًا كهذا. تُتلف طاولة الإصلاح شريطًا ثم تصلحه بالطريقتين اللتين يتناولهما عمله.
جرّب: طاولة الإصلاح
أتلف شريطًا بأشعة UV ثم أصلحه
يلتصق حرفا T من الشريط العلوي بفعل أشعة UV. اختر الموضع والخلية وطريقة الإصلاح، ثم انتقل عبر خطوات الإصلاح. يمكنك نسخ بطاقة السجل كملاحظات.
التلف
لحمت أشعة UV حرفَي T متجاورين على الشريط العلوي في كتلة، هي ثنائي الثايمين. ينثني الشريط عند الحرفين 28 و29. الشريط السفلي سليم.
سجل الإصلاح
- خلية
- بكتيريا
- التلف
- حرفا T ملتحمان بفعل أشعة UV (ثنائي الثايمين)، الموضع 2 من 3، الحرفان 28 و29
- طريقة
- القطع والترقيع (الإصلاح بالاستئصال)
- الحروف المزالة
- لا شيء بعد
- خطوة
- 0 من 5: التلف
- المكتشف
- مختبر سانجار، ربيع 1982 (بحث 1983)
خطوات القطع والترقيع الخمس
- الرصد. تتحرك ثلاثة بروتينات على طول الحمض النووي وتتوقف عند الموضع المنثني.
- قطعان. تقطع الشريط التالف على بُعد 7 حروف يسار الكتلة و3 أو 4 حروف يمينها.
- إزالة القطعة. تخرج القطعة المكونة من 12 أو 13 حرفًا وفيها الكتلة.
- الترقيع. تُملأ الفجوة بحروف جديدة تطابق الشريط السفلي.
- الإغلاق. تُغلق الوصلة الأخيرة ويعود الشريط كاملًا.
جائزة نوبل، بكلمات بسيطة
تحمل كل خلية في الجسم نسخة من الحمض النووي نفسه، وترتيب حروفه هو كتاب تعليمات الخلية. ويتعرض هذا الكتاب للتلف باستمرار. فأشعة UV ودخان السجائر والتفاعلات الكيميائية العادية تغيّر الحروف أو تكسرها آلاف المرات يوميًا، وينسخ الجسم الكتاب كاملًا عدة ملايين من المرات يوميًا حين تنقسم الخلايا.
ذهبت جائزة عام 2015 إلى ثلاثة علماء اكتشف كل منهم جانبًا مختلفًا من عملية الإصلاح. وأعلنتها الأكاديمية الملكية السويدية للعلوم في 07.10.2015، «لدراسات آليات إصلاح الحمض النووي». وتقاسموا قيمة الجائزة بالتساوي، وهي 8 ملايين كرونة سويدية. ويحمل سانجار الجنسيتين الأمريكية والتركية.
من يصلح الحروف المفردة التي تتآكل؟
في أوائل سبعينيات القرن العشرين، ظن العلماء أن الحمض النووي شديد الاستقرار. وأظهر ليندال أنه يتحلل بمعدل كان يفترض أن يجعل الحياة على الأرض مستحيلة، واكتشف كيف تستبدل الخلايا حرفًا تالفًا.
من يستأصل التلف الذي تسببه أشعة UV؟
كشف سانجار كيف تقطع الخلايا جزءًا قصيرًا تالفًا بأشعة UV من أحد الشريطين وتزيله ثم ترقّع الفجوة. وتصلح الطريقة نفسها أيضًا التلف الذي تسببه مواد مثل تلك الموجودة في دخان السجائر.
من يفحص النسخة بحثًا عن الأخطاء؟
أظهر مودريتش كيف تصحح الخلية الأخطاء التي تحدث أثناء نسخ الحمض النووي. ويخفض هذا الفحص معدل الأخطاء بنحو ألف ضعف.

اكتشف ليندال أول هذه الإنزيمات المصلحة، وهو إنزيم يزيل حرفًا تالفًا، عام 1974. وجمع تفاصيل العملية على مدى 35 عامًا، ثم أعاد بناء نسختها البشرية في أنبوب اختبار عام 1996. وعمل مودريتش مع عالم الأحياء الجزيئية ماثيو ميسلسون (Matthew Meselson) على الفحص الذي يلي النسخ. وفي البكتيريا يحمل الشريط القديم علامات كيميائية صغيرة تتيح للخلية تمييزه من النسخة الجديدة وتصحيحها؛ أما لدى البشر، فيصحح الفحص الأخطاء كلها باستثناء خطأ واحد من كل ألف.
في حفل تسليم الجوائز، وصفت كلمة تقديم الجائزة نظام الإصلاح بأنه «مجموعة كبيرة من آليات الإصلاح الجزيئية»، مع «سرب من البروتينات» يراقب الجينات. وقالت إن سانجار «حدّد المكونات التي تبني هذا النظام وشرح بالتفصيل الجزيئي كيف تعمل». وتعمل طريقة القطع والترقيع على نحو متشابه لدى الكائنات الحية كلها، وإن كانت النسخة البشرية أكثر تعقيدًا من النسخة البكتيرية.
تمتد أهمية هذا العمل إلى خارج المختبر. فإذا تعطل أحد أجزاء الإصلاح، تتغير المعلومات الوراثية سريعًا ويرتفع خطر السرطان، وقد أوقفت سرطانات كثيرة أحد أنظمة الإصلاح. ويحاول الباحثون استغلال هذا الضعف: فقد يؤدي تعطيل نظام إصلاح ما زال يعمل إلى إبطاء نمو سرطان من هذا النوع. ومن يولدون بخلل في إصلاح الاستئصال النوكليوتيدي شديدو الحساسية لأشعة UV.
سافور وماردين وإسطنبول، من 1946 إلى 1969
وُلد سانجار في 08.09.1946 في سافور، وهي بلدة مبنية على سفح تل. كان السابع بين ثمانية أبناء. كان والده مزارعًا، وكان لدى الأسرة ما يكفي من الطعام دون الكثير غيره: فلم يكن الأطفال يملكون حتى الصف السابع أحذية إلا للمدرسة. لم تكن والدته تقرأ أو تكتب، لكنها أصرت على أن يلتحق كل طفل بالمدرسة. علّمه أخوه الأكبر كنعان (Kenan) القراءة والكتابة حين كان في الخامسة، فبدأ المدرسة متقدمًا كثيرًا على زملائه.

قضى جانبًا كبيرًا من طفولته في العناية بأشجار الفاكهة والمكسرات وبستان الخضروات للأسرة في الوادي أسفل المنزل. لم يحب ذلك العمل. كانت مصاطب البستان تسندها جدران حجرية بلا ملاط تحتاج إلى إصلاح مستمر، وكان لا بد من هز الجوز من أعالي الأشجار المرتفعة، أما أسوأ المهام فكانت رعي صغار الماعز، التي تركض أسرع من طفل بين الخامسة والسابعة. وأجمل ذكرياته هي الربيع، حين تزهر أشجار اللوز والبرقوق في البستان. وفي زياراته إلى عمّ له في مدينة ماردين، كان ينام على السطح ويراقب أضواء بلدتين سوريتين في الأفق.
كان الأول على صفه في المرحلة الابتدائية في سافور وفي المرحلة الثانوية في ماردين. وكانت مواده المفضلة الرياضيات والتركية والفرنسية والكيمياء، وقد دفعه معلم للكيمياء في الصف العاشر إلى الرغبة في أن يصبح كيميائيًا. ولعب كرة القدم حارسًا للمرمى مع ثانوية ماردين وسافور سبور وميزوبوتاميا سبور، ودُعي للمشاركة في اختبارات المنتخب التركي تحت 18 عامًا. لم يشارك، لأنه لم يرَ أن طوله ووزنه يكفيان للاعب على مستوى المنتخب، وتوقف عن اللعب بعد الصف العاشر.
الطب أولًا
- نوفمبر 1963
- يلتحق بكلية الطب في إسطنبول. كان قد اجتاز امتحاني القبول في الكيمياء والطب، وأقنعه خمسة أصدقاء من ماردين باختيار الطب.
- السنة الثانية
- تحسم محاضرة عن اللولب المزدوج، وهو شكل الحمض النووي، قراره: سيصبح عالم كيمياء حيوية. كان قد جاء من الجنوب الشرقي عازمًا على إثبات أن طالبًا من هناك يستطيع أن يتخرج في المركز الأول، فخصص جل وقته للدراسة.
- يونيو 1969
- يتخرج الأول على دفعته. وينصحه رئيس قسم الكيمياء الحيوية بممارسة الطب لسنتين على الأقل أولًا، فيعود إلى سافور.
- من 1969 إلى 1971
- يدير عيادة مجانية في غرفة بمنزل الأسرة لمدة ستة أشهر. وحين يمر وزير الصحة بسافور ويسمع عنها، يُعرض عليه منصب في الوزارة بوصفه كبير الأطباء في قرية سورغوجو، مع سيارة جيب وسائق.
انطلاقًا من سورغوجو خدم القرى المجاورة وبعض القرى النائية جدًا. وكان أول طبيب يراه كثير من مرضاه في حياتهم، وأنفق جانبًا كبيرًا من راتبه على أدويتهم وعلى ألعاب للأطفال الصغار. ويتذكر تلك الأشهر الـ18 بوصفها أسعد فترات حياته.
بقي جانب من الطب لا يرضيه. فقد أراد أن يعرف لماذا يقتل الستربتوميسين بكتيريا السل ولا يقتلها البنسلين، ولم يستطع أحد ممن سألهم إجابته، فواصل التقدم إلى منح لدراسة الكيمياء الحيوية في الخارج.
في الخارج، من 1971 إلى 1982
في عام 1971 حصل على منحة من حلف شمال الأطلسي (الناتو) واختار الولايات المتحدة، «لأنها كانت الرائدة عالميًا في البحث العلمي». التحق ببرنامج الكيمياء الحيوية في جامعة جونز هوبكنز ووجده صعبًا جدًا. لم يستطع التحدث بالإنجليزية مع أساتذته أو زملائه الطلاب، وكتب لاحقًا أن الأمر كان أشبه بالحبس الانفرادي. غادر في يونيو 1972، ومارس الطب في سافور لنحو ستة أشهر، وأمضى فترة قصيرة في إنجلترا، ثم عاد إلى الولايات المتحدة، وقد أصبح هذه المرة قادرًا على التحدث بالإنجليزية بما يكفي.
في عام 1973 قبلته جامعة تكساس في دالاس، وفي عام 1974 انضم إلى مختبر كلود روبرت (Claud Rupert). كان روبرت قد اكتشف الفوتوليياز عام 1958، وهو الاكتشاف الذي أطلق مجال إصلاح الحمض النووي. وما جذب سانجار كان تأثيرًا شبه سحري: تستطيع البكتيريا التي تتعرض لجرعة قاتلة من أشعة UV أن تتعافى إذا أُضيئت بعدها بضوء أزرق مرئي. كيف يحدث ذلك كيميائيًا؟ لمعرفة الإجابة، كان يحتاج إلى كميات كبيرة ونقية من الإنزيم، ولم يستطع أحد إنتاج ما يكفي منه.
- 1975
- كانت خطته استنساخ الجين، لكنه احتاج أولًا إلى بكتيريا تحمل نسخة معطلة منه. بحث عنها بالفحص مرة أو مرتين يوميًا لستة أشهر. وخلال المحاولات الفاشلة، قال له زميل في المختبر إنه لا يملك موهبة للعمل المخبري وعليه العودة إلى الطب. ثم ظهرت البكتيريا الطافرة، فاستنسخ الجين الذي يُسمّى phr. ويعتقد أنه أول جين استُنسخ شرق جبال روكي.
- 1976
- أربعة أشهر من الخدمة العسكرية في تركيا برتبة ملازم ثانٍ.
- يوليو 1977
- يناقش أطروحة الدكتوراه في جامعة تكساس في دالاس. وترفض طلباته ثلاثة مختبرات رائدة في إصلاح الحمض النووي كان قد تقدم إليها، وربما كان السبب، كما كتب، أنه لم يكن قد نشر نتائجه بعد.
- سبتمبر 1977
- بناءً على توصية قوية من روبرت، يعرض عليه دين راب (Dean Rupp) مكانًا في جامعة ييل، التي كانت آنذاك أحد المراكز الثلاثة الأولى عالميًا في أبحاث الحمض النووي. وهناك يستنسخ الجينات الثلاثة uvrA وuvrB وuvrC.
- 1979
- ينشر طريقة maxicell، وهي وسيلة للتعرف إلى البروتينات التي تنتجها الجينات المستنسخة. وما زال هذا بحثه الأكثر استشهادًا.
- من 1981 إلى 1982
- ترفض نحو 50 جامعة طلباته للحصول على وظيفة. ثم تتصل به ماري إلين جونز (Mary Ellen Jones)، رئيسة قسم الكيمياء الحيوية في جامعة نورث كارولاينا في تشابل هيل، بعرضَي عمل له ولزوجته. ينتقلان في أواخر عام 1982، ويبدأ تجاربه بعد وصوله بثلاثة أيام.
- ربيع 1982
- يكتشف، في أنبوب اختبار يحتوي على بروتينات منقاة، أن الشريط التالف يُقطع مرتين.
غوين سانجار (Gwen Sancar)، العالمة الأخرى في الأسرة
كانت غوين بولز (Gwen Boles) طالبة دراسات عليا في القسم نفسه في دالاس، وأصبح الاثنان صديقين مقربين. أنهت دراستها قبله بثلاثة أشهر، وتولت وظيفة بحثية في نيويورك لدراسة الأساس الجزيئي للثلاسيميا، وهي مرض يصيب الدم. وبعد انتقاله إلى جامعة ييل، كانا يلتقيان في عطلات نهاية الأسبوع، وتزوجا عام 1978. وبعد عامين انتقلت إلى جامعة ييل وانضمت إلى مختبر دين راب للعمل على كيفية تحكم الخلية في الجينات التي تصلح الحمض النووي.
هي اليوم أستاذة في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية، وشريكة له في تأسيس مؤسسة عزيز وغوين سانجار. وفي سيرته لجائزة نوبل يشكرها «على حبها ودعمها»، وينقل عن أحد مرشديه قوله: «عزيز، لا أظنك كنت ستصمد من دون غوين».
إصلاح الحمض النووي، بكلمات بسيطة
تُحدث أشعة UV نوعًا من التلف بكفاءة كبيرة. فعندما يتجاور حرفا T على شريط واحد، يمكن أن تلحمهما في كتلة تُسمّى ثنائي الثايمين. ينثني الشريط في ذلك الموضع، فلا يعود بالإمكان قراءته أو نسخه بشكل سليم. ولدى البكتيريا نظامان للتعامل مع ذلك: أحدهما يحتاج إلى الضوء، والآخر يعمل في الظلام. عمل سانجار على كليهما، ويستخدم البشر النظام الذي يعمل في الظلام.
الطريقة الأولى: الضوء الأزرق
الفوتوليياز إنزيم (بروتين يسرّع تفاعلًا كيميائيًا) يصلح الكتلة باستخدام الضوء. وفي عام 1958 أظهر روبرت أن البكتيريا التي تقتلها أشعة UV يمكن إحياؤها بالضوء المرئي بعدها، واكتشف الإنزيم المسؤول عن ذلك.
في تشابل هيل تتبّع سانجار وفريقه عمل الفوتوليياز خطوة بخطوة، في الزمن الفعلي، لنحو 20 عامًا. يحمل الإنزيم جزيئين مساعدين. يعمل أحدهما، ويُسمّى MTHF، كهوائي: يمتص الضوء الأزرق ويمرر الطاقة إلى الآخر، FAD، الذي يفصل الكتلة. وقال لـUNC عام 2025: «إنه أجمل إنزيم». تتبّع مختبره عمله حتى مستوى البيكوثانية، وهي جزء من مليون من مليون جزء من الثانية.

لا يوجد الفوتوليياز لدى كل الكائنات الحية. وعلى مدى 35 عامًا بعد اكتشافه، بقي وجوده لدى البشر سؤالًا مفتوحًا. وفي عام 1993 نشر مختبره دراسة شاملة قالت بوضوح إن البشر لا يملكون الفوتوليياز بأي من نوعيه المعروفين.
الطريقة الثانية، القطع والترقيع
بدأت دراسة النظام الذي يعمل في الظلام في جامعة ييل منذ منتصف ستينيات القرن العشرين، في ثلاثة أنواع من البكتيريا الحساسة لأشعة UV، يحمل كل منها نسخة معطلة من جين واحد: uvrA أو uvrB أو uvrC. وكان سانجار قد استنسخ الجينات الثلاثة كلها، وخلال سنوات قليلة تعرّف إلى البروتينات الثلاثة التي ترمّز لها وعزلها ووصفها. وقبل عام 1982، كانت الكتب الدراسية تقول إن إنزيمًا واحدًا يقطع الشريط التالف من جانب واحد من موضع التلف، ثم تتحلل قطعة من 4 إلى 6 حروف.
في ربيع 1982 اكتشف شيئًا مختلفًا. جمع البروتينات المنقاة والحمض النووي التالف في أنبوب اختبار. أحدثت UvrA و UvrB و UvrC قطعين في آن واحد: أحدهما على بُعد 7 حروف من أحد جانبَي الكتلة، والآخر على بُعد 3 أو 4 حروف من الجانب الآخر. وخرجت قطعة من 12 أو 13 حرفًا وفيها الكتلة. وسمّى الإنزيم «ABC excinuclease» لطريقته غير المعتادة في العمل بقطعين.
كانت النتيجة اكتشافًا كبيرًا، وكانت مجموعات أخرى تتسابق للوصول إلى الإجابة نفسها، لذلك لم يخبر بها لفترة إلا عددًا قليلًا من زملائه في المختبر. عرضها دين راب في لقاء عن إعادة التركيب والإصلاح في فرنسا في ربيع 1982، ثم نُشر البحث الكامل عام 1983.
كانت البكتيريا الجزء السهل. على مدى خمس سنوات، حاول مختبره التقاط القطعة التي تستأصلها الخلايا البشرية، مستخدمًا أنواعًا كثيرة من الخلايا والاختبارات، لكنه أخفق. وفي 08.11.1991 التقطها: قطعة طولها 27 حرفًا، يحررها قطعان بنمط يختلف عن النمط البكتيري. وكتب لاحقًا أنه قال لغوين إن النتيجة لا يعلم بها إلا الله وهو.
قال للطلاب عام 2021 إنهم عملوا ليلًا ونهارًا خلال تلك السنوات الخمس، وإن مجموعة في اليابان لو نشرت قبلهم بشهر لضاعت السنوات الخمس هدرًا.
- الإصلاح المقترن بالنسخ
- يتوقف الإنزيم الذي يقرأ الجين أحيانًا عند موضع التلف. واكتشف مختبر سانجار بروتينًا يُسمّى TRCF يرصد الإنزيم المتوقف ويزيحه عن موضع التلف ويساعد على جلب إنزيم القطع. حلّ الاكتشاف لغزًا ظل قائمًا 30 عامًا. ويسمّي سانجار البحث Yunus Emre Destanı، نسبة إلى الشاعر التركي يونس إمره الذي عاش في العصور الوسطى.
- 1994
- تختار مجلة Science إصلاح الحمض النووي «جزيء العام».
- نقطة الفحص
- عندما تجد الخلية تلفًا، توقف انقسامها مؤقتًا أيضًا. وأعاد مختبره بناء الصلة بين إصلاح القطع والترقيع لدى البشر وهذا التوقف، أي نقطة فحص تلف الحمض النووي، في أنبوب اختبار بمكونات محددة.
- خريطة الإصلاح
- بعد 20 عامًا، التقط مختبره القطعة المستأصلة في خلايا بشرية حية ورسم خريطة لمواضع الإصلاح عبر الجينوم البشري كله، حرفًا بحرف. وتُظهر الخريطة «جبالًا ووديانًا وأخاديد»: مواضع يكثر فيها الإصلاح، وأخرى بمستوى متوسط، وأخرى يقل فيها أو ينعدم. ويسمّيها «خريطة بيري ريس الخاصة بي»، نسبة إلى الأميرال ورسّام الخرائط التركي.
الساعة البيولوجية، وبروتينات الكريبتوكروم
بعد الفوتوليياز، بدأ سانجار يبحث عن بروتينات قريبة منه. وفي عام 1995 نشرت Human Genome Sciences تسلسلات جزئية لكثير من الجينات البشرية، وكان أحدها يشبه الفوتوليياز. وسرعان ما وجد مختبر سانجار جينًا ثانيًا. استنسخوا كليهما، ولم يستطع أي من البروتينين إصلاح الحمض النووي بالضوء.
في مايو 1996، على متن رحلة عائدة من تركيا، قرأ مقالًا في مجلة الطائرة عن الساعة البيولوجية واضطراب الرحلات الجوية الطويلة. قال المقال إن الضوء الأزرق يضبط الساعة، وإن الساعة لدى بعض الفئران العمياء والمكفوفين ما زالت تستجيب للضوء، لأن مسار الضوء الخاص بالساعة منفصل عن المسار المستخدم لرؤية الصور. وربما كانت البروتينات الشبيهة بالفوتوليياز هي مستشعرات الضوء الأزرق للساعة. اقترح لها اسم الكريبتوكروم، بعضوين هما الكريبتوكروم 1 و2 (CRY1 و CRY2). نُشر البحث في نوفمبر 1996، ويبدو أنه لم يلفت انتباه مجتمع أبحاث الساعة البيولوجية كله.
بدأ يتعلم علم الساعة البيولوجية وعلم الأعصاب من الصفر. وبحلول نهاية عام 1997، كان مختبره قد أظهر أن جينات الكريبتوكروم تنشط بقوة في موضعين مهمين للساعة: الشبكية والنواة فوق التصالبية (SCN)، وهي الجزء الصغير من الدماغ الذي يضبط الساعة الرئيسية. وترتفع رسالة الجين CRY1 هناك وتنخفض بإيقاع يومي. واقترح بحث مختبره في PNAS أن بروتينات الكريبتوكروم لدى الثدييات مستقبلات ضوئية للساعة؛ ويقول إنه أحدث حماسًا شديدًا في مجال أبحاث الساعة البيولوجية.
- 1998
- يختبر مختبر جوزيف تاكاهاشي (Joseph Takahashi) فأرًا يحمل جين CRY2 متغيرًا، فيجده أقل حساسية للضوء، وتتأثر ساعته حتى في الظلام التام. وتظهر أبحاث عن ذبابة الفاكهة وعن نبات الأرابيدوبسيس خلال أسبوع. وتختار مجلة Science أبحاث الساعة في المركز الثاني لجائزة «جزيء العام».
- 1999
- بالتعاون مع زملاء في الولايات المتحدة واليابان وهولندا، ينتج مختبره فئرانًا تفتقر إلى جينَي CRY كليهما. ولا تعمل لديها ساعة بيولوجية.
- 2000
- بحلول ذلك الوقت، يضع نموذج تفصيلي CRY بوصفه المكبح الرئيسي في حلقات التغذية الراجعة للساعة. وفي الثدييات لا يستشعر الضوء بنفسه؛ أما في ذباب الفاكهة فهو المستشعر الرئيسي للضوء.
الحلقة ببساطة
- تنشط الجينات. تُقرأ جينات الساعة، وتبدأ بروتيناتها بالتراكم.
- تتراكم البروتينات. و CRY أحدها.
- يعمل المكبح. يوقف CRY جينات الساعة مجددًا.
- تتحلل البروتينات. يتحرر المكبح، وتبدأ الدورة مجددًا، كل 24 ساعة تقريبًا.
تكتمل الدائرة
تنظم الساعة النوم وإفراز الهرمونات والهضم والمزاج، ويؤدي اختلال توقيتها إلى اضطراب الرحلات الجوية الطويلة. ثم اكتشف مختبر سانجار أن الساعة توجّه الإصلاح بالاستئصال لدى الفئران، وأن تأثير أشعة UV المسبب للسرطان يتبع نمطًا يوميًا. ويقول: «كلها مترابطة»: فبروتين الفوتوليياز البكتيري قريب من بروتين الكريبتوكروم الخاص بالساعة، والكريبتوكروم ينظم إصلاح الاستئصال النوكليوتيدي.
ستوكهولم وأنقرة، 2015 و2016
- 07.10.2015
- تعلن الأكاديمية الملكية السويدية للعلوم جائزة الكيمياء لعام 2015. وتصفه TÜBA، الأكاديمية التركية للعلوم، التي يحمل عضويتها الفخرية، بأنه أول عالم تركي يفوز بها.
- 08.12.2015
- يلقي سانجار محاضرة نوبل بعنوان «Mechanisms of DNA Repair by Photolyase and Excision Nuclease» في قاعة أولا ماغنا في جامعة ستوكهولم. ويقدمه رئيس لجنة نوبل للكيمياء.
- 10.12.2015
- يتسلم الجائزة من الملك كارل السادس عشر غوستاف (Carl XVI Gustaf) في حفل تسليم الجوائز. ويحضر في القاعة رئيس TÜBİTAK، مجلس البحث العلمي والتكنولوجي في تركيا. وشهادته عمل فني أنجزته إنغيلا بيرنتسون (Ingela Berntsson)، بخط أنيكا روكر (Annika Rücker).
- 15.12.2015
- يزور أنيتكبير (Anıtkabir)، ضريح أتاتورك، في أنقرة. وفي ذلك الأسبوع تُقام مأدبة عشاء تكريمًا له في المجمّع الرئاسي، وإلى جانبه غوين سانجار.
- 19.05.2016
- يسلّم ميدالية جائزة نوبل وشهادتها إلى قيادة أنيتكبير في مراسم تُقام في أنيتكبير. وتحضر غوين سانجار أيضًا.

«بتسليم هذه الميدالية هنا، أكون قد وفيت دَين الوفاء تجاه أتاتورك ورفاقه، مؤسسي جمهورية تركيا»، قال في مراسم 19.05.2016.
في 27.09.2021 كان ضيف شرف TÜBİTAK في TEKNOFEST، مهرجان الطيران والفضاء والتكنولوجيا، وكانت محطته الأولى مدرسة TÜBİTAK الثانوية للعلوم في غبزة. ألقى محاضرة للطلاب وأجاب عن أسئلتهم. وحين سُئل كيف تقدم لجائزة نوبل، قال إن ذلك غير متاح لأحد: فلا يمكنك ترشيح نفسك، وهو لا يزال لا يعرف من رشحه. وقال لهم إن المدارس التركية أعدّته جيدًا من الناحية النظرية، ولكن ليس في التجارب، والعلم يقوم على التجارب.
تشابل هيل والوطن
يشغل سانجار منصب أستاذ كرسي سارة غراهام كينان للكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية في جامعة نورث كارولاينا في تشابل هيل، حيث يعمل منذ عام 1982. وفي أكتوبر 2025، وكان عمره 79 عامًا، ظل يدرّس مقررًا متقدمًا في الأحياء الجزيئية (BIOC 631) كل ربيع ويشرف على أبحاث طلاب البكالوريوس. وعلى مدى 40 عامًا، درّب أكثر من 35 طالبًا و55 باحثًا بعد الدكتوراه، وتقول UNC إن أحدث أعمال مختبره نهج كيميائي حيوي جديد لعلاج أورام الدماغ.


نصيحته للعلماء الشباب، كما تنقلها UNC: اختر موضوعًا يُحدث فرقًا، واعمل بجد شديد، لأن تجربة واحدة فقط من كل خمس تقريبًا تنجح. اقرأ المجلات يوم صدورها. وقد أفادته هذه العادة: فلم يتمكن من تنقية كميات كبيرة من الفوتوليياز إلا لأنه قرأ بحثًا في Nature عن استنساخ الجينات. وينسب الفضل في نتائج المختبر إلى طلابه وباحثيه بعد الدكتوراه.
في تشابل هيل بيت تركي أيضًا. ففي عام 2007 أسس هو وغوين مؤسسة عزيز وغوين سانجار، التي تهدف إلى تعزيز التعليم والتفاهم بين الولايات المتحدة وتركيا. وتدير مركز سانجار الثقافي والمجتمعي التركي في 1609 E. Franklin Street، الذي يقدم دروسًا في الطبخ التركي والتاريخ وفعاليات ثقافية. وفي أغسطس 2023 بدأ الزوجان بناء سكن باحثي سانجار خلفه، وهو مسكن لثمانية إلى عشرة باحثين أتراك يزورون UNC أو يدرسون فيها.
في 21.10.2026 افتُتح متحف عزيز سانجار في سافور، في البيت الذي وُلد فيه ونشأ وأقام خلال ممارسته الطب. ويشغل طابقًا واحدًا مساحته 395 مترًا مربعًا، من مبنى حجري بأربعة طوابق في حي صفا.
تعرض قاعاته الثلاث صورًا وأدوات طبية وشهادات وأردية وهدايا وجوائز وملفات عن أبحاثه. ومن المقرر تحويل القبو والطوابق الأخرى إلى قاعة قراءة ومركز علوم تديرهما محافظة ماردين.
إجابات سريعة، والمصادر
من هو عزيز سانجار؟
عالم كيمياء حيوية وطبيب من سافور في محافظة ماردين، تقاسم جائزة نوبل في الكيمياء لعام 2015. يدرّس في جامعة نورث كارولاينا في تشابل هيل.
أين وُلد عزيز سانجار؟
في سافور، وهي بلدة في محافظة ماردين بجنوب شرق تركيا، في 08.09.1946. كان السابع بين ثمانية أبناء.
كم عمر عزيز سانجار؟
وُلد في 08.09.1946، وأتمّ 80 عامًا في سبتمبر 2026.
لماذا فاز عزيز سانجار بجائزة نوبل؟
لكشفه آلية إصلاح الاستئصال النوكليوتيدي، وهي الطريقة التي تقطع بها الخلايا جزءًا من الحمض النووي التالف بأشعة UV وتزيله ثم ترقّع الفجوة. تقاسم الجائزة مع توماس ليندال وبول مودريتش، بواقع الثلث لكل منهم.
من تقاسم معه نوبل الكيمياء لعام 2015؟
توماس ليندال، الذي اكتشف كيف تستبدل الخلايا الحروف التالفة المفردة، وبول مودريتش، الذي أظهر كيف تصحح الخلايا أخطاء النسخ.
ما إصلاح الحمض النووي ببساطة؟
تنسخ الخلايا حمضها النووي ملايين المرات يوميًا، وتلحق به التلف باستمرار. تجد مجموعات من البروتينات الموضع التالف وتستأصله وتملؤه من جديد. وأظهر سانجار كيف تعمل طريقتان: الضوء الأزرق مع إنزيم الفوتوليياز، والقطع والترقيع.
ما الفوتوليياز؟
إنزيم يصلح التلف الناجم عن أشعة UV باستخدام الضوء الأزرق. اكتشفه كلود روبرت عام 1958، واستنسخ سانجار جينه عام 1975 وتتبّع كيف يعمل. ولا يملكه البشر.
ما إصلاح الاستئصال النوكليوتيدي؟
هو طريقة القطع والترقيع. تجد البروتينات موضعًا تالفًا، وتقطع الشريط مرتين، وتزيل قطعة قصيرة فيها التلف، ثم تملأ الفجوة بحروف جديدة. في البكتيريا يبلغ طول القطعة 12 أو 13 حرفًا، وفي الخلايا البشرية 27.
ما بروتينات الكريبتوكروم؟
بروتينات تستشعر الضوء وتشبه الفوتوليياز لكنها لا تصلح الحمض النووي. اقترح سانجار الاسم عام 1996. وتساعد على ضبط الساعة البيولوجية ذات الدورة البالغة 24 ساعة، ولا تعمل ساعة بيولوجية لدى الفئران التي تفتقر إلى البروتينين كليهما.
من هي غوين سانجار؟
زوجته وزميلته في العلم. التقت به غوين بولز حين كانت طالبة دراسات عليا في دالاس، وتزوجا عام 1978. وهي أستاذة في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية.
أين ميدالية نوبل وشهادتها؟
في أنيتكبير بأنقرة. سلّمهما إلى قيادة أنيتكبير في 19.05.2016.
هل ما زال عزيز سانجار يعمل؟
نعم. في أكتوبر 2025، وكان عمره 79 عامًا، ظل يدرّس مقررًا ويدير مختبره في UNC.
هل كان أول تركي يفوز بنوبل الكيمياء؟
نعم. وهو يحمل الجنسيتين التركية والأمريكية.
هل يوجد متحف لعزيز سانجار؟
نعم. افتُتح في 21.10.2026 في بيت أسرته في سافور.
اقرأ المصادر
- Aziz Sancar: Biographical (روايته بقلمه، كتبها لجائزة نوبل) — Nobel Prize Outreach، تاريخ التحقق: 23.10.2026
- Press release: The Nobel Prize in Chemistry 2015, 07.10.2015 — الأكاديمية الملكية السويدية للعلوم، تاريخ التحقق: 23.10.2026
- The Nobel Prize in Chemistry 2015: Popular information — الأكاديمية الملكية السويدية للعلوم، تاريخ التحقق: 23.10.2026
- The Nobel Prize in Chemistry 2015: Award ceremony speech, 10.12.2015 — Nobel Prize Outreach، تاريخ التحقق: 23.10.2026
- Aziz Sancar: Facts — Nobel Prize Outreach، تاريخ التحقق: 23.10.2026
- Aziz Sancar: Nobel diploma — Nobel Prize Outreach، تاريخ التحقق: 23.10.2026
- Aziz Sancar: Nobel Lecture, 08.12.2015 — Nobel Prize Outreach، تاريخ التحقق: 23.10.2026
- Gurur Günü: Prof. Dr. Aziz Sancar Ödülünü Aldı (خبر، 11.12.2015) — TÜBİTAK، مجلس البحث العلمي والتكنولوجي في تركيا، تاريخ التحقق: 23.10.2026
- Cumhurbaşkanı Erdoğan, Nobel Kimya Ödülü Sahibi Prof. Dr. Sancar’ı Kabul Etti (خبر، 16.12.2015) — TÜBİTAK، مجلس البحث العلمي والتكنولوجي في تركيا، تاريخ التحقق: 23.10.2026
- TÜBA Şeref Üyesi Prof. Dr. Aziz Sancar 2015 Nobel Kimya Ödülü’nü Kazandı (خبر، 07.10.2015) — TÜBA، الأكاديمية التركية للعلوم، تاريخ التحقق: 23.10.2026
- Nobel Ödülü’nün Anıtkabir Komutanlığına Takdim Töreni (خبر، 19.05.2016) — رئاسة الجمهورية التركية، تاريخ التحقق: 23.10.2026
- TUBITAK’s Guest of Honor Prof. Dr. Aziz Sancar’s First Stop was TUBITAK Science High School in Gebze (خبر، 27.09.2021) — مركز TÜBİTAK مرمرة للأبحاث، تاريخ التحقق: 23.10.2026
- The enduring legacy of Dr. Aziz Sancar (07.10.2025) — University of North Carolina at Chapel Hill، UNC Giving، تاريخ التحقق: 23.10.2026
- Mardin Savur’da “Aziz Sancar Müzesi” ziyarete açıldı (خبر، 21.10.2026) — وكالة الأناضول، تاريخ التحقق: 23.10.2026